1月13日，绿谷（上海）医药科技有限公司收到美国食品药品监督管理局（fda）书面通知，已批准公司原创治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊（英文名：sodium oligomannate，代号：gv-971，商品名：九期一®）开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验（ind 159315），该批准自2021年12月16日起正式生效。
作为继阿尔茨海默病之后第二大常见的神经系统退行性疾病，帕金森病的发病机制至今未有定论，但普遍认为其与α-突触核蛋白聚集、神经炎症以及氧化应激、线粒体功能障碍有关。近几年越来越多研究表明，肠道菌群与帕金森病的发生发展高度关联。
九期一®是全球首款靶向脑肠轴的治疗阿尔茨海默病药物，通过调节肠道菌群，减少菌群异常代谢产物，从而减轻脑内神经炎症[1]。在此基础上，绿谷研究院团队基于神经退行性疾病共性病理机制，开展gv-971治疗帕金森病的临床前研究，从中发现，该药物可以调节肠道菌群失衡，抑制α-突触核蛋白的聚集，减少肠道与脑内α-突触核蛋白的沉积，减轻神经炎症并保护多巴胺能神经元，改善运动和非运动症状。
此次国际多中心二期临床试验将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗，计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象，在北美和亚太地区的30家临床中心开展，以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。
九期一®于2019年11月2日通过优先审评审批程序获得国家药品监督管理局审批上市，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。在有818例受试者参加、在全国34家三级甲等医院开展、为期36周的国内ⅲ期临床试验结果表明：九期一®可明显持续改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当[1]。2020年4月九期一®国际多中心三期临床试验申请获美国fda批准，目前进展顺利，已相继获得美国、加拿大、中国、澳大利亚、法国、捷克等10个国家/地区药品管理局批准，全球启动了154家临床中心，完成949例患者筛选，随机入组292例受试者。该试验计划在2025年全部完成，并于之后开展海外新药注册上市工作。
上市后，基于良好的安全性和临床疗效，九期一®相继被纳入各大临床医学权威的诊疗指南当中，包括2021年1月国家卫健委办公厅发布的《阿尔茨海默病诊疗规范（2020年版）》[2]推荐甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度ad、《卒中后认知障碍管理专家共识2021》[3]、《阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识》[4]、《精神障碍诊疗规范（2020 年版）》[5]和《认知障碍疾病诊疗中心规范化建设白皮书》[6]，以及2021年12月中华医学会发布的《中国老年期痴呆防治指南》[7]将甘露特钠胶囊列为ad治疗的i级证据a级推荐药物。2021年12月3日，九期一®被首次纳入国家医保目录[8]。
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状，对患者的生活质量、日常功能造成影响。据统计，全球约有1000万帕金森病患者[9]，其中中国帕金森病患者约300万，大于 65 岁的人群中患病率为 1.7%[10]，随着老龄化的加剧，患者数量仍在持续增长。
参考文献
[1] xiao, s., chan, p., wang, t., hong, z., wang, s., kuang, w., ... & zhang, z. (2021). a 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate alzheimer’s dementia. alzheimer's research & therapy, 13(1), 1-11.
[2] 国家卫生健康委办公厅. 阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版). retrieved from http://www.abiggp.com/management/common/kindeditor/attached/file/20210315/20210315140159_5317.pdf
[3] 中国卒中学会血管性认知障碍分会, 汪凯, 董强,等. 卒中后认知障碍管理专家共识2021[j]. 中国卒中杂志, 2021, 16(4):14.
[4] 石汉平,徐俊. 阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识[j]. scientia sinica vitae, 2021.
{5} 国家卫生健康委办公厅. 精神障碍诊疗规范(2020年版). retrieved from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202012/a1c4397dbf504e1393b3d2f6c263d782/files/763f4289c2304524a429b79370cb56f3.pdf
[6] 中华医学会神经病学分会. 《认知障碍疾病诊疗中心规范化建设白皮书（2021年版）》（r）.2021
[7] 中华医学会神经病学分会. 老年期痴呆防治指南[m]. 人民卫生出版社, 2021.
[8] 经济日报. 医保目录“上新”扩大受益人群.retrieved from http://www.gov.cn/xinwen/2021-12/05/content_5655909.htm
[9] prasad, e. m., & hung, s. y. (2021). current therapies in clinical trials of parkinson’s disease: a 2021 update. pharmaceuticals, 14(8), 717.
[10] chen, s., chan, p., sun, s., chen, h., zhang, b., le, w., ... & xiao, q. (2016). the recommendations of chinese parkinson’s disease and movement disorder society consensus on therapeutic management of parkinson’s disease. translational neurodegeneration, 5(1), 1-12.
